Древнейшие стоянки человека позднего палеолита (40-12 тыс. лет назад) на территории Луганской области обнаружены на берегах Северского Донца. В IX-XIII вв. эти места заселяли кочевые племена тюркского происхождения, среди которых были печенеги, торки и продолжительный время – половцы. Убедительным подтверждением их долгого господства в крае являются многочисленные каменные изваяния («половецкие бабы»), которых их потомки находили повсюду на Луганщине.

Татаро-монгольское нашествие в XIII в. привело к запустению земель между Днепром и Доном и превратило их в Дикое поле, которое впоследствии отделяло Московское государство от Крымского ханства. В XV-XVI вв. беглые крестьяне обживали плодородные земли, но не могли противостоять набегам татар. В 1640-е годы на севере края донские казаки основали ряд сторожевых залог. Более быстрое заселение региона началось во времена Освободительной войны 1648-1654 гг., от ужасов которой сюда мигрировали крестьяне из Правобережной Украины. Во время Северной войны эти земли охватывает массовое крестьянско-казацкое восстание (1707-1708) под руководством Кондрата Булавина, жестоко укрощенное царскими войсками.

Известный российский археолог Григорий Капустин в нижнем течении Северского Донца в 1721 г. первым открыл каменноугольные залежи будущего Донецкого бассейна, но добывать уголь в промышленных объемах начали в Донбассе значительно позже. В 1730-1760-х годах для защиты южных границ Российской империи от татарских набегов, по приказу правительства, была построена Украинская укрепленная линия от Днепра до Северского Донца. На Луганщине ее продлила особая административно-территориальная область Славяно-Сербия, образованная 1753 г. на междуречье Северского Донца и Лугани. Ее первыми обживали переселенцы с Балкан, бежавшие от турецкого владычества, а основную массу составляли казаки и крестьяне из украинских и русских земель.

В 1784 г. Славяно-Сербия стала Донецким уездом Екатеринославского наместничества, а в 1797 г. в составе Слободско-Украинской губернии был образован Старобельский уезд, объединивший большинство поселений Луганщины.

С конца XVIII в. начинается постепенная трансформация южной части современной Луганской области в горнодобывающий промышленный регион. Толчком к этому стало строительство в 1795 г. Луганского чугунолитейного завода и начало разработки каменноугольных месторождений Донбасса. К концу XIX в. почти все отрасли промышленности области (угольная, металлургическая, машиностроительная и другие) перешли в руки европейских промышленников, доминировавших здесь до русской революции 1917 г. В советские времена промышленное развитие продолжалось и для его улучшения провели локальную территориально-административную реформу – в 1938 г Донецкую область (существовавшую с 1932 г.) разделили на две. Восточной, Луганской, в 1938-1990 гг. присвоили имя советского государственного деятеля, дважды Героя Советского Союза маршала Климента Ворошилова с некоторым перерывом (1958-1970) на его политическую опалу.